您所在的當(dāng)前位置：新型口服抗凝藥——依度沙班對(duì)VTE安全有效
阿姆斯特丹——據(jù)歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)年會(huì)上公布的一項(xiàng)關(guān)鍵的國(guó)際隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果，新型因子Ⅹa抑制劑依度沙班在治療急性靜脈血栓栓塞癥（VTE）中所起的作用越來(lái)越大，依靠卓越性能從同類(lèi)藥品中脫穎而出。
研究顯示，在12個(gè)月的隨訪中，依度沙班非劣效于標(biāo)準(zhǔn)治療，不僅如此，其安全性還優(yōu)于后者，與前2個(gè)因子Ⅹa直接抑制劑——利伐沙班（Xarelto）和阿哌沙班（Eliquis）治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）的結(jié)局不相上下。依度沙班臨床試驗(yàn)也顯示了這類(lèi)藥物的一項(xiàng)重要新特征：入選的大約1/3患有重度肺栓塞并導(dǎo)致右室功能障礙的患者經(jīng)依度沙班治療后病情好轉(zhuǎn)，與華法林相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)收益。
這項(xiàng)名為“Hokusai-VTE”的試驗(yàn)將2010年1月~2012年10月間4,921例深靜脈血栓形成患者和3,319例肺栓塞患者隨機(jī)分組，共涉及37個(gè)國(guó)家的439家診療中心。患者平均年齡為56歲，男性略過(guò)半數(shù)，所有患者均接受了中位時(shí)間7天的肝素治療。在本研究中，所有受試者先接受至少5天的依諾肝素或普通肝素靜脈輸注治療，大約在5天后停止這項(xiàng)治療，采用口服華法林或依度沙班繼續(xù)進(jìn)行治療。這項(xiàng)治療策略與先前的利伐沙班和阿哌沙班關(guān)鍵性研究相反，后兩項(xiàng)研究對(duì)急性VTE患者先開(kāi)始口服藥物治療。
要療效終點(diǎn)為VTE復(fù)發(fā)。1年后，在4,118例隨機(jī)接受依度沙班的患者中有3.2%、在4,122例隨機(jī)接受華法林治療的患者中有3.5%出現(xiàn)了主要療效終點(diǎn)，結(jié)果滿足本研究的非劣效標(biāo)準(zhǔn)。在預(yù)設(shè)的存在較大血凝塊和推測(cè)有右室功能障礙的肺栓塞患者亞組中，根據(jù)他們的血凝塊解剖學(xué)大小以及血N末端前腦鈉肽水平判斷，依度沙班治療組與華法林治療組隨訪期間的復(fù)發(fā)性VTE發(fā)生率分別為3.3%和6.2%，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
本研究的主要安全結(jié)局為具有臨床意義的大出血或非大出血發(fā)生率，這在依度沙班治療組與華法林治療組中分別為8.5%和10.3%，依度沙班治療組的相對(duì)危險(xiǎn)下降19%，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)效于華法林。安全性數(shù)據(jù)還表明，依度沙班治療組患者總共有5次腦內(nèi)或腹膜后出血，而華法林治療組有22次出血，以Büller醫(yī)生的觀點(diǎn)看，這種差異是真實(shí)的，歸因于華法林對(duì)凝血因子Ⅶ產(chǎn)生的作用，并且在驗(yàn)證其他新型因子X(jué)a抑制劑的臨床試驗(yàn)中也觀察到這樣的結(jié)果。
Hokusai-VTE研究在口服Ⅹa因子抑制劑試驗(yàn)中是獨(dú)一無(wú)二的，是惟一一項(xiàng)允許靈活設(shè)定抗凝治療療程、對(duì)所有患者隨訪了12個(gè)月并使用影像學(xué)檢查和生物標(biāo)志物對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層以證實(shí)對(duì)重度肺栓塞患者療效的研究。
Zoghbi醫(yī)生在受訪中表示，研究結(jié)果顯示在最嚴(yán)重的肺栓塞患者中依度沙班的療效較優(yōu)，從而使人更確信高危患者使用依度沙班不僅不是劣效的，反而可能有優(yōu)勢(shì)。Konstantinides醫(yī)生表示，迄今所收集的有關(guān)這3種口服Ⅹa因子抑制劑的數(shù)據(jù)表明，這3種藥物全都“非劣效于標(biāo)準(zhǔn)的治療，并且在安全性方面很可能還優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療”。但他也警告指出，這些新藥還需要通過(guò)顯示患者對(duì)治療及生活質(zhì)量的滿意度提高以及通過(guò)減少VTE患者的再住院次數(shù)降低整體衛(wèi)生醫(yī)療費(fèi)用，證明其高昂的費(fèi)用是物有所值的。
Hokusai-VTE研究得到第一三共制藥的贊助，該公司開(kāi)發(fā)了依度沙班。Büller醫(yī)生稱其收到第一三共制藥、拜耳、勃林格殷格翰、輝瑞/百時(shí)美施貴寶、Isis以及Thrombogenics的酬金，他本人也是利伐沙班和阿哌沙班VTE關(guān)鍵性試驗(yàn)的主要研究者。Zoghbi醫(yī)生無(wú)相關(guān)的披露內(nèi)容。 Konstantinides醫(yī)生擔(dān)任勃林格殷格翰、拜耳以及輝瑞/百時(shí)美施貴寶的講者。
專家點(diǎn)評(píng)：依度沙班將延續(xù)新型口服抗凝藥的發(fā)展態(tài)勢(shì)
Hokusai-VTE研究的結(jié)果似乎證實(shí)這樣的假設(shè)，即依度沙班非劣效于華法林，而且在存在嚴(yán)重肺栓塞的高危患者中依度沙班也有較好的療效，這一點(diǎn)同樣重要?？诜蜃覺(jué)抑制劑的出現(xiàn)，給醫(yī)生們一個(gè)全新的治療理念。這些藥物與華法林相比使用更方便，飲食也不會(huì)干擾治療，同時(shí)也不必抽血?？雌饋?lái)這類(lèi)新型的因子Ⅹ抑制劑產(chǎn)生的收益可能屬于類(lèi)效應(yīng)，這些藥物所產(chǎn)生的結(jié)果也具有一致性，不過(guò)也存在費(fèi)用相對(duì)較高的局限性，希望這種費(fèi)用差別最終不會(huì)成為患者治療的絆腳石。
美國(guó)的醫(yī)生和患者將逐漸開(kāi)始常規(guī)使用這些藥物治療VTE或?qū)⑵溆迷谄渌麍?chǎng)合中，比如抑制血凝塊形成以及預(yù)防房顫患者發(fā)生卒中。在2013年6月份，房顫患者中大約有10%~12%在接受一種新型口服抗凝藥治療，這類(lèi)藥物還包括達(dá)比加群（Pradaxa）。隨著人們對(duì)這類(lèi)藥物的了解增加和接受度的提高，它們的使用率也將逐漸增加，取代華法林。
研究顯示，在12個(gè)月的隨訪中，依度沙班非劣效于標(biāo)準(zhǔn)治療，不僅如此，其安全性還優(yōu)于后者，與前2個(gè)因子Ⅹa直接抑制劑——利伐沙班（Xarelto）和阿哌沙班（Eliquis）治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）的結(jié)局不相上下。依度沙班臨床試驗(yàn)也顯示了這類(lèi)藥物的一項(xiàng)重要新特征：入選的大約1/3患有重度肺栓塞并導(dǎo)致右室功能障礙的患者經(jīng)依度沙班治療后病情好轉(zhuǎn)，與華法林相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)收益。
這項(xiàng)名為“Hokusai-VTE”的試驗(yàn)將2010年1月~2012年10月間4,921例深靜脈血栓形成患者和3,319例肺栓塞患者隨機(jī)分組，共涉及37個(gè)國(guó)家的439家診療中心。患者平均年齡為56歲，男性略過(guò)半數(shù)，所有患者均接受了中位時(shí)間7天的肝素治療。在本研究中，所有受試者先接受至少5天的依諾肝素或普通肝素靜脈輸注治療，大約在5天后停止這項(xiàng)治療，采用口服華法林或依度沙班繼續(xù)進(jìn)行治療。這項(xiàng)治療策略與先前的利伐沙班和阿哌沙班關(guān)鍵性研究相反，后兩項(xiàng)研究對(duì)急性VTE患者先開(kāi)始口服藥物治療。
要療效終點(diǎn)為VTE復(fù)發(fā)。1年后，在4,118例隨機(jī)接受依度沙班的患者中有3.2%、在4,122例隨機(jī)接受華法林治療的患者中有3.5%出現(xiàn)了主要療效終點(diǎn)，結(jié)果滿足本研究的非劣效標(biāo)準(zhǔn)。在預(yù)設(shè)的存在較大血凝塊和推測(cè)有右室功能障礙的肺栓塞患者亞組中，根據(jù)他們的血凝塊解剖學(xué)大小以及血N末端前腦鈉肽水平判斷，依度沙班治療組與華法林治療組隨訪期間的復(fù)發(fā)性VTE發(fā)生率分別為3.3%和6.2%，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
本研究的主要安全結(jié)局為具有臨床意義的大出血或非大出血發(fā)生率，這在依度沙班治療組與華法林治療組中分別為8.5%和10.3%，依度沙班治療組的相對(duì)危險(xiǎn)下降19%，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)效于華法林。安全性數(shù)據(jù)還表明，依度沙班治療組患者總共有5次腦內(nèi)或腹膜后出血，而華法林治療組有22次出血，以Büller醫(yī)生的觀點(diǎn)看，這種差異是真實(shí)的，歸因于華法林對(duì)凝血因子Ⅶ產(chǎn)生的作用，并且在驗(yàn)證其他新型因子X(jué)a抑制劑的臨床試驗(yàn)中也觀察到這樣的結(jié)果。
Hokusai-VTE研究在口服Ⅹa因子抑制劑試驗(yàn)中是獨(dú)一無(wú)二的，是惟一一項(xiàng)允許靈活設(shè)定抗凝治療療程、對(duì)所有患者隨訪了12個(gè)月并使用影像學(xué)檢查和生物標(biāo)志物對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層以證實(shí)對(duì)重度肺栓塞患者療效的研究。
Zoghbi醫(yī)生在受訪中表示，研究結(jié)果顯示在最嚴(yán)重的肺栓塞患者中依度沙班的療效較優(yōu)，從而使人更確信高危患者使用依度沙班不僅不是劣效的，反而可能有優(yōu)勢(shì)。Konstantinides醫(yī)生表示，迄今所收集的有關(guān)這3種口服Ⅹa因子抑制劑的數(shù)據(jù)表明，這3種藥物全都“非劣效于標(biāo)準(zhǔn)的治療，并且在安全性方面很可能還優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療”。但他也警告指出，這些新藥還需要通過(guò)顯示患者對(duì)治療及生活質(zhì)量的滿意度提高以及通過(guò)減少VTE患者的再住院次數(shù)降低整體衛(wèi)生醫(yī)療費(fèi)用，證明其高昂的費(fèi)用是物有所值的。
Hokusai-VTE研究得到第一三共制藥的贊助，該公司開(kāi)發(fā)了依度沙班。Büller醫(yī)生稱其收到第一三共制藥、拜耳、勃林格殷格翰、輝瑞/百時(shí)美施貴寶、Isis以及Thrombogenics的酬金，他本人也是利伐沙班和阿哌沙班VTE關(guān)鍵性試驗(yàn)的主要研究者。Zoghbi醫(yī)生無(wú)相關(guān)的披露內(nèi)容。 Konstantinides醫(yī)生擔(dān)任勃林格殷格翰、拜耳以及輝瑞/百時(shí)美施貴寶的講者。
專家點(diǎn)評(píng)：依度沙班將延續(xù)新型口服抗凝藥的發(fā)展態(tài)勢(shì)
Hokusai-VTE研究的結(jié)果似乎證實(shí)這樣的假設(shè)，即依度沙班非劣效于華法林，而且在存在嚴(yán)重肺栓塞的高危患者中依度沙班也有較好的療效，這一點(diǎn)同樣重要?？诜蜃覺(jué)抑制劑的出現(xiàn)，給醫(yī)生們一個(gè)全新的治療理念。這些藥物與華法林相比使用更方便，飲食也不會(huì)干擾治療，同時(shí)也不必抽血?？雌饋?lái)這類(lèi)新型的因子Ⅹ抑制劑產(chǎn)生的收益可能屬于類(lèi)效應(yīng)，這些藥物所產(chǎn)生的結(jié)果也具有一致性，不過(guò)也存在費(fèi)用相對(duì)較高的局限性，希望這種費(fèi)用差別最終不會(huì)成為患者治療的絆腳石。
美國(guó)的醫(yī)生和患者將逐漸開(kāi)始常規(guī)使用這些藥物治療VTE或?qū)⑵溆迷谄渌麍?chǎng)合中，比如抑制血凝塊形成以及預(yù)防房顫患者發(fā)生卒中。在2013年6月份，房顫患者中大約有10%~12%在接受一種新型口服抗凝藥治療，這類(lèi)藥物還包括達(dá)比加群（Pradaxa）。隨著人們對(duì)這類(lèi)藥物的了解增加和接受度的提高，它們的使用率也將逐漸增加，取代華法林。
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