一項綜合的安全性分析顯示,托法替尼用于類風濕關節炎(RA)的嚴重不良事件隨著時間的推移仍保持穩定,發生率并未在長期用藥患者中出現升高。例如,在接受托法替尼治療長達6個月的患者中,嚴重感染發生率(最常見嚴重不良事件)為2.57/100病人年,在口服這款Janus激酶抑制劑超過42個月的患者中,嚴重感染發生率為1.89/100病人年。
“在類風濕關節炎臨床試驗中,嚴重不良事件比較典型,大多數嚴重感染是肺炎,”他在歐洲風濕病防治聯合會年會上說道。這項分析包括來自6項2期臨床試驗、6項3期臨床試驗及兩項正在進行的長期擴展性研究中的5671名患者,這些患者對常規治療或生物治療藥物已經無法產生反應。
自2013年4月截止日期,已有12664病人年的藥物使用。平均用藥時間是2.4年,但有555人有4年多的時間一直在使用托法替尼。
16.3%的患者因不良事件中止治療。帶狀皰疹的總發生率是4.22/100病人年,用藥長達6個月時,帶狀皰疹的發生率是4.20/100病人年,用藥超過42個月時,帶狀皰疹的發生率是2.11/100病人年。大多數帶狀皰疹病例(93%)不嚴重,很少有患者出現浸染或多皮區帶狀皰疹。
其它嚴重感染也有較低的發生率,機會感染的發生率為0.25/100病人年,肺結核的發生率為0.21/100病人年,但在美國的發生率更低,為0.02/100病人年26名出現結核病的患者中,15名患者是肺結核,并且有2名患者在基線篩查時呈陽性,Curtis表示說。
惡性疾病(包括非黑色素瘤性皮膚癌)的發生率也較低,為0.85/100病人年。對于那些用藥不超過6個月的患者,惡性疾病發生率為0.70/100病人年,而用藥超過42個月的患者,惡性疾病發生率為1.04/100病人年。
淋巴瘤和淋巴組織增生性疾病總發生率為0.06/100病人年,用藥不超過6個月和用藥超過42個月的患者中,淋巴瘤和淋巴組織增生性疾病發生率分別為0.04/100病人年和0.12/100病人年。
主要心血管不良事件發生率為0.46//100病人年,有一位病例死于闌尾炎。在托法替尼的較長期使用中未出現新的不良事件信號。
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