輝瑞(Pfizer)突破性乳腺癌藥物Ibrance(palbociclib)在今年2月憑借一項II期研究的無進展生存期(PFS)數據獲得了FDA的加速批準，用作乳腺癌的一線治療。近日，輝瑞公布了一項III期研究，將Ibrance用作乳腺癌二線治療，結果顯示，Ibrance療效同樣非常出色。一個數據監測委員會審查后已建議提前終止試驗。據悉，這是輝瑞獲得的有關Ibrance的首批III期數據，這些數據將提交至2015年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會。

輝瑞對Ibrance期望極高，認為該藥的銷售峰值將達到30-50億美元，該公司希望Ibrance能幫助部分抵消仿制藥競爭所致的損失。輝瑞稱，正在與監管機構討論，提交Ibrance作為二線治療的上市申請。

ISI集團分析師指出，輝瑞公布的這項二線治療研究的強勁數據，預計不會大幅提升Ibrance的預期銷售，因為大多數乳腺癌患者會將Ibrance用于一線治療。Ibrance適應癥為聯合Femara(letrozole，來曲唑)用于既往未接受過系統治療以控制晚期病情的絕經后女性雌激素受體陽性(ER+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。其中，Femara是諾華的腫瘤學藥物。

而此次公布的二線治療研究中，Ibrance與阿斯利康腫瘤學藥物Faslodex(fulvestrant，氟維司群)聯合用藥，用于正接受或已經接受內分泌治療但病情惡化的激素受體陽性(HR+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)轉移性乳腺癌患者的治療。數據顯示，與Faslodex相比，Ibrance聯合Faslodex顯著延長了無進展生存期(PFS)。

關于Ibrance(palbociclib)：

palbociclib是一種實驗性、口服、靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從生長期(G1期)向DNA復制期(S1期)轉變。在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下游靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。

Ibrance于2015年2月獲FDA批準，是全球上市的首個CDK4/6抑制劑。該藥的獲批是基于一項II期研究PALOMA-1的數據，與標準治療藥物曲唑(letrozole)相比，palbociclib聯合曲唑使無進展生存期(PFS)取得了統計學意義的顯著延長(20.2個月 vs 10.2個月，p=0.0004)。