全球范圍的“重磅炸彈“是指年銷售額超過10億美元的藥物。根據大型制藥公司所擁有的發現與開發數據庫，即使重磅炸彈藥物也能導致利益受損。盈利能力明顯取決于無形的貼現率，貼現率常被用來計算凈現值。

用于治療罕見病的孤兒藥，如果價格足夠高昂，將能成為“重磅炸彈“。目前孤兒藥的價格已經非常高昂，有些藥物患者每年的費用已經超過了20萬美元。且對孤兒藥的開發，政府還有一系列激勵措施。FDA對孤兒藥實行50%的稅收抵免，以及更便宜的臨床實驗將能為孤兒藥物的臨床試驗節省3.5億美元以上的費用。

即使7000種罕見病，也只有10%能獲得藥物治療，基于每年5萬美元到20萬美元的價格，潛在的市場將占有全球現有藥品銷售額的50-200%。很明顯，孤兒藥物不可能得到這么大的市場。

如果這些罕見病都能藥物治療，解決的唯一辦法是從根本上降低價格。但是如果價格降得更低，制藥公司的利潤將會消失，因此基金和政府必須介入資助發現與開發數據庫。

下面分析中的目標“假設“主要是為了更好的理解孤兒藥物的研發戰略和局限性。

大型制藥公司典型藥物的凈現值成本和收益

藥物生命周期內藥物研發的凈現值成本和收益情況，對于如下圖1所示的某一點的假設（紅色的曲線）。

圖1：一只藥物30年的生命周期內發現與開發的未貼現和貼現成本和收益。在仿制藥問世之前，藥物的銷售期限為13年。縱坐標軸是以百萬美元計。藥物研發的未貼現和貼現成本、收益從藥物開始上市的時間計算，就是0年。成本曲線呈鋸齒狀，隨著藥物開發與發現不同階段的大范圍的成本變化而變化。

藥物發現與開發的成本來自于2010年由禮來公司在13家大型制藥公司數據的基礎上所開展的研究。2008年提交數據的制藥公司囊括了雅培、阿斯利康、百時美施貴寶、柏林格殷格翰、禮來、葛蘭素史克、強生、默克、諾華、輝瑞、羅氏、賽諾菲安萬特和先靈葆雅。

藥物銷售的最大值假設為10億美元每年，收益占銷售收入的25%，從而確定最大的未貼現收入為每年2500萬美元（圖1中藍色的曲線）。藥物的銷售時間曲線具有典型的形狀：銷售額上升、銷售額達到峰值、隨著專利到期和仿制藥競爭的到來，銷售額下降。

銷售數據曲線和粗黑線之間的區域就是粗略的衡量獲益或虧損的指標。對于未貼現數據來說，收益曲線的面積更大一點，因此從成本和收益的角度看，藥物是有利可圖的。

但是，如果使用大型制藥公司11%的貼現率，成本曲線和粗黑線之間的區域就大一點，因此藥物是無利可圖的。損失就是簡單的凈現值的貼現，及過去的成本高于現在；未來獲得的收益低于現在。

表1顯示了未貼現的收入減去未貼現的成本。處于剛剛達到重磅炸彈藥物銷售額的藥物在下表中計算的1、2兩種假設情況下意味著虧損。

如表1所示，即使在專利到期和仿制藥上市之前，能獲得13年的銷售周期來回收成本，且年銷售達到10億美元的藥物按照11%的貼現率計算，仍將虧損4.01億美元。如果只有9年的銷售周期來回收成本，那么虧損就更高，達到了6.97億美元。如果最大銷售額能達到20億美元，這只藥物就能高度盈利，生命周期內的凈收入就能達到10.27億美元。

盈利或虧損很重要的取決于貼現率。如果貼現率為3%，正如美國醫療保健成本-效益委員會建議的一樣，絕大多數重磅炸彈藥物將盈利。資本的成本常用來設定貼現率，及該公司投入的現金如果用于股票或債券將能獲得的收益的比例。從另一方面來看，11%將可被視作大型制藥公司投資藥物研發項目所能接受的最低投資回報率。

為什么孤兒藥物對大型制藥公司充滿吸引力

目前美國FDA對孤兒藥物的研發出臺了一系列鼓勵措施?？赡芷渲凶钪匾氖桥R床研究和測試費用可以抵扣50%的稅費。這些抵扣的稅費可以用于臨床試驗的費用，甚至可以用于抵扣前一年乃至未來20年的聯邦稅。和稅費扣除不同，貼現可以直接從所得稅中扣除，而扣除是用于應納稅所得額。

更重要的是，由全球醫療健康領域行業及市場調研公司EvaluatePharma公司2013年所開展的一項研究顯示，孤兒藥物的III期臨床試驗費用為8500萬美元，與其他藥物1.86億美元的III期臨床試驗費用為相比，節省了1.01億美元。由EvaluatePharma公司所分析的節省的1.01億美元臨床費用加上50%的抵稅，合計能節省3.5億美元的未貼現的臨床費用，這是一個非常大的激勵舉措。

如何尋找一種孤兒藥物型的重磅炸彈藥物

正如FDA所定義，罕見病或孤兒病在美國的發病人數在200000人以下。目前在全美國有3000萬人受到約7000種罕見病的折磨。表2 顯示了孤兒藥患病人數分別為600、600、60000、200000人水平時，其年銷售額的情況。

從藥物經濟學的角度來看，一只藥物50000美元每年的費用基于成本效益的對比是可以被接受的，如果這種疾病是非常具有侵略性的；比如酶缺乏的遺傳性疾病，為了維持生命，每年都需要使用。

對于罕見的腫瘤，200000美元每年的費用也是可以接受的，在短期治療能獲得持久的治愈的情況下；如果患者需要多年服藥或者患者保持無行為能力，那么這種藥物將不會被接受。

從Orphanet網站的列表中的7000種罕見病中去尋找有價值的罕見病，就會發現最大的群體是患者數在600人以下的，絕大多數的患者數在60人以下，這些罕見病不會帶來商業化的機會。

縱觀Orphanet網站上的列表，顯示50%的罕見病的發病率超過6000人（網站表格中的10000萬分之2就意味著6000名美國患者，以美國3億人口來計算）。這些罕見病具有商業機遇。例如，以每年用藥20萬美元計，美國銷售額就能達到8.4億美元，全球銷售額將是美國市場的2-3倍以上。因此重磅炸彈的商業價值很明顯存在于患者數在6000人以上的罕見病中。

罕見病是此時此刻以及迅速增長的重磅炸彈機遇

表3從不同的成本和收入角度，即使在高貼現率的情況下，重磅炸彈孤兒藥物也是盈利的。

在1983年孤兒藥物法案頒布之前，僅有38種孤兒藥物獲得批準。到2013年末，425只藥物獲得FDA批準用于治療罕見病，全球銷售額達到了900億美元，占全球千億藥品市場的9%。

到2018年，這一市場將達到1270億美元。FDA孤兒藥物開發辦公室去年設定了260種適應癥為罕見病，與2012年相比增長38%。據該辦公室前主任，“可以完全確信，有朝一日，孤兒藥物將占據FDA批準藥物中的絕大多數?！?/p>

孤兒藥物的價格將非常高昂，一般為每個患者200000美元至400000美元每年。由于以下一系列原因導致了高價格。受限罕見病經常是致命性的，而且通常是只有一種治療藥物。由于僅用于一小部分患者，因此制藥公司需要高昂的價格來彌補發現和開發成本。保險公司議價能力受限，由于小患者群，缺乏競爭對手導致孤兒藥幾乎沒有降低價格的理由。

孤兒藥物潛在的市場在哪里？根據Orphanet網站上的表格，7000種已經確定的罕見病中大約有一半，約3500種疾病從理論上來說可以開發藥物，基于發病人數超過了6000人。同時由于這些疾病中僅有12%（425/3500）的疾病獲得治療，因此目前才是抓住了潛在市場的表面。

假設一下，再次從Orphanet網站的列表中進行篩選的話，3500種孤兒藥物的平均患病人數為15000人。即使這15000人每人每年的費用為50000美元，那么這一市場將達到2.6萬億美元（3500 * 15000 * 50000美元），這將超過全球現有藥物市場的一半。如果每人每年的費用為200000美元，將至少是全球現有藥物市場的兩倍。

如果所有的罕見病都能獲得藥物的治療，那么唯一的辦法是從根本上降低價格，也許可能要降價10倍以上。但是藥物的價格越低，公司的利潤就會消失，因此基金和政府必須介入資助和開展發現與開發。通過由基金控制的虛擬的發現與開發項目能探索低成本發現、開發、制造，同時以比較低的價格來銷售孤兒藥物。

這些計算是在基于所有的藥物都能提供完全治愈的假設基礎上得到的，而這還是一種充滿疑問的假設。如果只是改善疾病，而遠未達到治愈，成本效用分析就是正確的經濟手段，并從根本上降低藥品價格才能滿足這一對策。

信源地址：http://www.sinohealth.com/2014/0707/4628.shtml